Ya se ha mencionado que la causa de lupus no se conoce hasta el momento actual, pero la mayoria de los investigadores están de acuerdo en que es el resultado de la interacción de mirltiples factores que se presentan en un individuo que tiene desde su nacimiento, lo que Ilaman predisposición genetica. Estos factores son: A) FACTORES AMBIENTALES : son los diferentes agresores o substancias del medio ambiente externo que desencadenan el inicio de todas las reacciones anormales en éstos pacientes y que van desde las radiaciones solares (luz ultravioleta), algunos medicamentos que pueden provocar reacción alérgica y que van a actuar como antigenos, algunas substancias quimicas como colorantes para el pelo, algunos alimentos come el tallo de la alfalfa y productos para la elaboración del tabaco en la agricultura Ilamadas hidrazinas. Esto no significa que cualquier persona que se exponga al sol o a las radiaciones ultravioleta como las que emiten la luz en las discotecas, vayan a desarrollar la enfermedad, sino que es necesaria que posean los genes que les predisponen a la enfermedad. Los pacientes que desarrollan lupus por medicamentos, es porque metabolizan mas lentamente la substancias y se les Ilama por este hecho, acetiladores lentos, especialmente al tipo de las aminas aromáticas. En los Estados de Norteamérica, se calcula que la mitad de la población son acetiladores lentos, pero solo un porcentaje bajo desarrollan la enfermedad Los colorantes para el pelo, alimentos y preservadores de los mismos, tambien pueden desencadenar lupus en personas que laboran en industrias en donde manejan éstas substancias en grandes cantidades. Es oportuno mencionar, que no se debe prohibir a todo paciente con lupus el tinte del pelo, o bien ingerir alimentos con preservadores, sino en ocasiones es la cantidad o la susceptibilidad especial la responsable de la anormalidad. Todos los salones de belleza o estéticas como ahora se les Ilama, realizan por rutina la prueba en todas las personas antes de aplicar el colorante, para saber quien podria tener una reacción. El polvo de silica y los silicones tambien pueden producir una reacción alérgica y desarrollar una enfermedad auto-inmune, con dolores de articulaciones, músculos, fiebre, inflamación de los pulmones y riñones. En el caso del polvo de silica, es frecuente la enfermedad en trabajadores expuestos a ésta substancia sin ninguna protección. En cuanto a los implantes de silicón en las glándulas mamarias con fines cosméticos, ya sea con la inyección de ésta substancia o el implante encapsulado, procedimiento practicado en gran escala, especialmente en USA, existen numerosos reportes de aparición de enfermedad auto-inmune muy parecida al lupus, o bien si se practica en un paciente con Iupus, la posibilidad de una reactivación en algunos de ellos. La extirpación de la prótesis, controla ésta enfermedad en forma completa. En cuanto a los alimentos cue pueden reactivar la enfermedad, existe en la alfalfa una substancia clue es un aminoácido (fragmento de proteinas) , Ilamada L-canavanina que contienen todas las leguminosas, y se han reportado cases aislados, en donde la ingestión cr6nica o en cantidades abundantes, pueden empeorar el lupus. La exposición al sol o radiaciones solares, pueden empeorar la enfermedad con mucho mas frecuencia que la dieta y las substancias quimicas mencionadas. El sol emite radiaciones ultravioleta en tres bandas del espectro conocidas come bandas A, B y C. Las dos primeras, ultravioleta A (UVA) y ultravioleta B (UVB) son las que lesionan la piel del .75% de los pacientes con lupus dañando depósitos superficiales del ADN (material nuclear de las celulas), que dan como resultado la liberación de substancias que inducen la formación de anticuerpos anti-ADN, responsable del daño de los tejidos. En el capitulo del tratamiento se mencionará la utilidad de protectores solares a propósito de estas reacciones. B) ANORMALIDADES DE LINFOCITOS B Y T: Las celulas T reconocen los invasores extraños y responden ya sea eliminandolos mediante los linfocitos T "asesinos" o estimulando a las células B con producción especifica de anticuerpos . Esta interacción es una de las más importantes en esta respuesta anormal del sistema inmunológico. Las celulas T guardan memoria de lo propio de nuestro organismo y cuando falla esta memoria, desconocen a estas sustancias como propias y estimulan a las células B para producir anticuepos, en el case de lupus en contra de las celulas y tejidos del propio paciente. C) AUMENTO DE COMPLEJOS INMUNES CIRCULANTES: La unión de éstos anticuerpos con las sustancias invasoras propias o extrañas (antigenos), se les conoce como "complejos inmunes" que al circular en grandes cantidades en el organismo se depositan como filtros en diferentes tejidos, atraen a ese sitio glóbulos blancos y éstos liberan sustancias también lamados mediadores quimicos que son los responsables del daño en ese sitio, produciendo dolor enrojecimiento de la piel o bien la salida de liquido en articulaciones con la inflamación subsecuente. En el case del riñon, el filtro es la membrana glomerular y la inflamación produce eliminación de glóbulos blancos, rojos y proteinas en la orina del paciente. D) PREDISPOSICION GENETICA: Es frecuente la duda de si el lupus es hereditario o que probabilidades existen en los descendientes. La respuesta no es sencilla, pero los investigadores han demostrado en este campo, que son varios los genes que predisponen a éstos pacientes a desarrollar la enfermedad. Estos genes se encuentran en una pequeña regibn del cromosoma número 6 en el humano y que se Ilama complejo mayor de histocompatibilidad que incluye los antigenos de leucocitos (glóbulos blancos) humanos, conocidos por las siglas inglesas HLA Todos los humanos poseen un código genético en esta región que es variable en cada individuo y es proveniente de la mitad de los genes del padre y de la madre. El estudio de HLA es indispensable y más común en el transplante de órganos para conocer las posibilidades de aceptación del tejido del donador per el receptor. For esta razón, se busca a la persona que tenga el código más compatible con el del paciente que va a recibir el órgano por transplantar, para tener mayores posibilidades de éxito. Existen diferentes marcadores geneticos para los diferentes subgrupos de lupus: para la forma discoide es DR4, para el lupus cutáneo subagudo el DR3, para el lupus neonatal son Al, B8, DR3, y DQw52, para los que tienen lupus asociado al sindrome de Sjögren (enfermedad que produce sequedad de ojos, nariz, boca y artritis), B8, DR3, DRw52. Los marcadores mss frecuentes observados en personas de origen caucásico y del oeste de Europa son DR2 y DR3. Si usted tiene lupus, los familiares en primer grado como hermanos, padres e hijos, tienen un riesgo minimo de desarrollar la enfermedad. Algunos estudios han revelado el 10% para la hija y el 2% para el hijo. Para gemelos identicos las posibilidades de que el hermano sano adquiera el lupus varia del 26 al 70%, y en gemelos no identicos es sólo del 5 al 10%. Con esta informacibn no seria recomendable investigar en todos los familiares de pacientes con lupus estos marcadores genéticos, ya que las posibilidades de adquirir la enfermedad son muy remotas y solo producen angustia y prebcupación innecesarias. E) HORMONAS SEXUALES: Aunque al lupus se le conoce como enfermedad de la etapa reproductiva de la mujer, los hombres, niños y mujeres postmenopaúsicas, tambien pueden presentarla. La investigación del papel de las hormonas en lupus se inició en modelos experimentales de animales como los ratones negros de Nueva Zelanda y su primera generación del apareamiento con ratones blancos (éstos ratones desarrollan en forma natural una enfermedad muy parecida al lupus del humano). Al extirpar los ovarios y el útero de éstos animales se observó mejoria significativa en los parámetros de actividad de todas las lesiones. En la mujer, la mayor cantidad de hormonas son los estrógenos que se producen en los ovarios antes de la menopausia, y por las glándulas suprarenaies después. En el hombre, los testiculos producen los andrágenos, pero también pequeiias cantidades de estrógenos (asi como la mujer también produce pequeñas cantidades de andrógenos). Sin embargo existen anormalidades en el metabolismo de estas hormonas y en el caso de las mujeres se ban encontrado en la sangre, grandes cantidades de alfa - hidroxiestrona que es un metabolito del estradiol, en comparación con mujeres sanas. Esta es la razón por la cual el lupus es 10 veces más frecuente en mujeres. En resumen, existen diferentes factores que participan en la posible causa del lupus, y la interacción de todos éstos, ante la presencia de un agente iniciador o detonador, en un individuo que tiene un código genético predisponente, van a dar como resultado un defecto en los circuitos de inmunoregulación del organismo, con la consecuente autodestrucción. De todos los agentes implicados, la teoria infecciosa de un posible virus del tipo de los retrovirus, o de una bacteria del tipo del micoplasma, se han mencionado como agentes mas probables en todo este tan complicado evento. Realmente lo que observamos nosotros en el enfermo con lupus, es tan solo la punta del iceberg, que emerge en el océano de ésta " esquizofrenia inmunológica", ya que debajo de ésta superficie, existen aún muchas incógnitas por aclarar.